SINDROMUL IMUNODEFICIENTEI DOBANDITE (SIDA/AIDS

Definitie: boala produsa de un retrovirus (HIV) caracterizata prin imunosupresie importanta care favorizeaza: - infectii cu germeni oportunisti

- tumori secundare 

- manifestari neurologice

Epidemiologie:

In lume

25 milioane decese (dupa 1981)

2006, decembrie

Infectati cu HIV: > 40 mil. adulti, 2,5 mil. copii sub 15 ani

95% in tari in curs de dezv.

cazuri noi: 4,3 mil. (copii: > 500 000)

Decese prin AIDS (2006): 3 mil. (> 500 000- copii)

Orfani datorita AIDS: 14 mil.

Europa de Est si Asia Centrala: 1,5 mil. cu HIV/AIDS

In SUA: principala cauza de deces la barbatii de 25- 44 ani

In Romania (2001): 6500 infectati (4000 copii)

- tara din zona central si est-europeana cu cel mai mare numar de bolnavi de SIDA (10 000)

5 grupe de risc pentru AIDS la adulti:

barbati homosexuali/ bisexuali- 57% dintre cazuri

utilizatori de droguri intravenoase

hemofilici

primitori de sange si derivate de sange

contactii heterosexuali ai grupelor de mai sus

3 cai de infectie:

sexuala

parenterala

mama - fat

Etiologie:

HIV= virusul imunodeficientei umane (Human Immunodeficiency Virus)

retrovirus uman netransformant

din familia lentivirusuri, alaturi de virusul imunodeficientei felin, ovin etc.

2 forme de virus inrudite genetic, dar diferite:

HIV- 1: cel mai frecvent asociat cu SIDA in SUA, Europa, Africa Centrala

HIV- 2: in Africa de Vest

HIV:

- forma sferica

- diametrul: 120 nm

- structura :

- miez : - electronodens, conic

- contine : proteina majora a capsidei : p24

proteina nucleocapsidei: p7/p9

2 copii de ARN monocatenar care codifica genele virale

3 enzime virale: proteaza, reverstrascriptaza, integraza

! proteina p24 este antigenul viral cel mai usor detectabil → tinta anticorpilor utilizati in dg. infectiei cu HIV

- proteina matriciala p17: inconjoara miezul

- invelisul: - lipidic, drivat din membrana celulei gazda

pe suprafata: 2 glicoproteine virale: gp120, gp41: esentiale pentru infectarea celulelor cu HIV

Patogeneza infectiei cu HIV

2 tinte majore

sistemul imun→  imunosupresie importanta (imunitatea mediata celular)

SNC

Imunopatogeneza

infectarea si pierderea masiva a limfocitelor T CD4+ (helper)

disfunctii ale limfocitelor T helper supravietuitoare

molecula CD4 = receptor cu mare afinitate pentru HIV→ tropism pentru Li T si alte celule CD4+: macrofage, celule Langerhans, celule dendritice

Fazele infectiei:

- legarea gp120 de molecula CD4+ (recunoscuta de receptorii CCR5 si CXCR4)

virusul ramane latent: in citoplasma: in celulele in repaus

in nucleu: in Li T in diviziune - integrare in genomul gazdei

- colonizarea organelor limfoide: rezervor de virus

Macrofagele infectate cu HIV

rezervor de virus

transporta virusul in organe

sediu al replicarii virale in fazele tardive lae infectiei

Anomalii majore ale functiei imune in SIDA

Limfopenie:

pierdere selectiva a limfocitelor T CD4+ (helper)

inversarea raportului CD4+/CD8+ (normal: 2/1)

Scaderea functiei limfocitelor T

→ susceptibilitate fata de infectii cu oportunisti, tumori

→ scaderea hipersensibilitatii de tip intarziat

Activarea policlonala a limfocitelor B

→ hipergamaglobulinemie+ CIC

→ incapacitatea de a elabora Ac la un nou Ag

Modificarea functiilor macrofagelor/monocitelor

- scad chemotactismul, fagocitoza

Stadiile infectiei cu HIV

Stadiul I: Infectie primara cu HIV

Stadiul II: Stadiul asimptomatic clinic

Stadiul III: Infectie HIV simptomatica

Stadiul IV: Progresia spre AIDS

Istoria naturala a infectiei cu HIV

Faza acuta

raspunsul initial al adultului imunocompetent la infectie

3-sapt. post infectie

nivel crescut al producerii de virus, viremie crescuta

colonizarea tesuturilor limfoide

boala autolimitata- 50- 70% - 2-4 sapt.

simptome nespecifice

Faza mijlocie, cronica

7-10 ani

latenta clinica

sistem imun intact

exista replicare virala continua in tesuturile limfoide

clinic:

asimptomatic

limfadenopatie

!! daca este persistenta si asociata cu semne constitutionale (eruptie cutanata, febra, oboseala) anunta instalarea

- decompensarii sistemului imun

- fazei de criza

infectii oportuniste minore

Faza de progresie spre SIDA

- distrugerea mecanismelor de aparare

crestere masiva a virusului plasmatic

boala clinica:

- tipic: febra persistenta > 1 luna

oboseala, scadere in greutate, diaree

CD4+ < 500/ μl

manifestari definitorii pentru SIDA:

infectii cu oportunisti

tumori secundare

boala neurologica

!! orice infectie cu HIV cu limfocitele T CD4+ < 200/ μl= SIDA

Evolutia spre SIDA:

caracteristic: 7- 10 ani dupa infectie

2 exceptii:

rapid progresiva: faza mijlocie dureaza 2-3 ani

neprogresiva: asimptomatica ≥ 10 ani