|
|
|
AMINOACIDOPATII EREDITARE
1. Fenilcetonuria
Genotip
locus gena fenilalanilhidroxilaza 12q22‑q24; dihidropteridin‑reductaza 4p5.31
mutatii - substituitii baze > 46 alele, din care 4 > 80% din alele in Occident
Fenotip - debut neonatal
blocaj al caii de metabolizare Fen → Tir = acumulare Fen
metabolizare in acizii fenilpiruvic / fenillactic / fenilacetic retardare mintala
F deficit de tirozina si melanina copiii blonzi cu ochii albastri
F deficit dihidropteridin‑reductaza / dihidrobiopterin‑sintetaza (cofactori)
Transmitere = A-r
Incidenta 1/10000‑1/15000
Diagnostic
screening cu clorura ferica = colorare in verde‑smarald = + Fen si acizi derivati
test Guthrie = evaluare concentratie serica a Fen
tehnici fluorescenta / imunologie
diagnostic prenatal = amniocenteza + diagnostic molecular
Diagnostic diferential: hiperfenilalaninemia benigna, imaturitatea enzimatica a sugarilor
Tratament = dieta fara Fen = prevenirea retardarii mintale
2. Alcaptonuria
Genotip
locus gena - 3qterm
consecinte mutatii = deficit homogentizic oxidaza
Fenotip
biochimic
F blocaj al caii de metabolizare acidului homogentizic (metabolit Tir)
F acumulare acid homogentizic in sange si excretie prin urina
clinic - urina bruna in contact cu aerul
F depunere pigment in tesuturi conjunctive = oncronoza
cartilaje auriculare, sclere, axila, reg. inghinala
articulatii = artrita oncronotica - dupa varsta de 20 de ani
Transmitere = A-r
Incidenta 1/1.000.000
Diagnostic = scutece colorate in brun
3. Albinismul oculocutanat
Genotip
locus gene - 11q14-21, 15q11.2-q12, 9p, Xp, Xq25
consecinte mutatii = deficit tirozinaza
Fenotip
biochimic = heterogen
F varianta tirozinaza‑negativa = albinism clasic
F varianta tirozinaza‑pozitiva - apare pigmentatia cu inaintarea in varsta
clinic
F lipsa pigmentului melanic din piele, par, iris, coroida
F tulburari de vedere, nistagmus si sensibilitate crescuta la radiatii UV
14 tipuri
F 4 forme de albinism ocular
F 10 tipuri de albinism oculocutanat
Transmitere
albinismul oculocutanat = A-r
albinismul ocular = A-r, A-D, X-r
4. Homocistinuria
Genotip
locus gena - 21q
consecinte mutatii = deficit de cistationin‑β‑sintetaza
Fenotip
biochimic = deficit metabolizare a. a. sulfurati (metionina, homocistina)
clinic = retardare mintala, episoade trombotice, osteoporoza, dislocare a de cristalin
Transmitere = A-r
Diagnostic = screening - evaluarea nivelului de homocistina din urina
Tratament = dieta bogata in cistina si saraca in metionina
5. Boala urinei cu miros de sirop de artar
Genotip
locus gena - 1p2
consecinte mutatii = deficit de decarboxilaza a cetoacizilor cu lant ramificat
Fenotip
biochimic = eliminare urinara de aminoacizi ramificati: Val, Leu, Ile
clinic = urina cu miros caracteristic de sirop de artar
F debut in prima saptamana de viata prin varsaturi, coma si moarte
Transmitere = A-r
Diagnostic = screening - evaluarea nivelului de homocistina din urina
Tratament = dieta cu limitarea aminoacizilor ramificati la nivelul necesar cresterii
6. Cistinuria
Fenotip
biochimic
F deficit de reabsorbtie renala a aminoacizilor dibazici (Cis, Liz, Orn, Arg)
F eliminare crescuta a acestora prin urina
clinic
F litiaza renala cu debut la varste diferite
F durata de viata normala in prezenta tratamentului corespunzator
Transmitere = A-r
Incidenta = 1/7.000
7. Deficitul de ornitin carbamil transferaza
Genotip
locus gena Xp21
gena se exprima in ficat si in intestinul subtire
consecinte mutatii = deficit de OCT, hiperamoniemie
Fenotip
biochimic = acumulare amoniac
clinic = intoleranta la proteine, hiperamoniemie, coma, moarte
F debut in prima saptamana de viata prin varsaturi, coma si moarte
F la femeile heterozigote = evolutie variabila
functie de inactivarea unuia din cei doi cromosomi X
vectoarele pot manifesta intoleranta la proteine
F la baieti - debut neonatal
iritabilitate crescuta, varsaturi, letargie, hiperamoniemie, coma
in lipsa tratamentului decesul survine in prima luna de viata
supravietuitori: retardare mintala, crize comitiale
Transmitere = X-D
